Harry és Sally először az egyetemi évek alatt találkoznak, egy közös
autóút során. Rögtön tisztázzák: férfi és nő között nem lehet barátság,
azt mindig tönkreteszi a szex. Öt év múlva egy repülő fedélzetén
lelkesen számolnak be egymásnak új partnerükről. Újabb hat év, és egy
könyvtárban futnak össze, hogy keserű csalódásuk miatt keseregjenek.
Miközben két legjobb barátjuk egymásra talál és összeházasodik, Harry és
Sally egyre jobb haverok, mígnem egy éjszaka szexuálisan is egymásra
lelnek... Ez egy barátság vége, vagy egy szerelem kezdete?