A film a „Amerika Kapitány: Polgárháború” és a „Bosszúállók: Végtelen háború” eseményei között játszódik. Natasha menekülni kényszerül, miután megszegte a szuperhősöket szabályozó Szokoviai Egyezményt.
Eközben egy régi fenyegetés bukkan fel a múltjából: a Vörös Szoba, az a titkos orosz program, amelyből ő maga is kikerült, továbbra is működik és agymosott női bérgyilkosokat, az „Özvegyeket” képezi ki. Natasha kénytelen szembenézni múltjával és újra egyesülni régi „családjával”: Yelena Belova (Florence Pugh), Alexei Shostakov / Vörös Őr (David Harbour) és Melina Vostokoff (Rachel Weisz).
A csapat célja, hogy lerombolják a Vörös Szobát és legyőzzék Dreykov tábornokot (Ray Winstone), aki az egész program mögött áll. Eközben Natasha összecsap a Rejtélyes Kiképzővel (Taskmaster), egy halálos ellenféllel, aki képes lemásolni ellenfelei harci stílusát.