A főszereplő David Martinez, egy okos, de hátrányos helyzetű tinédzser, aki Night City kegyetlen és technológiával túltelített világában próbál boldogulni. Egy tragikus esemény után David a bűnözés útjára lép, és "edgerunner" lesz – vagyis egy high-tech zsoldos, aki törvénytelen munkákat vállal túlélésért és pénzért.
Útja során találkozik Lucy-val, egy rejtélyes netrunner lánnyal, aki megmutatja neki az élet másik oldalát. David egyre mélyebbre süllyed a Night City alvilágában, miközben a hatalom, testmódosítás és emberi kapcsolatok közötti határok elmosódnak.